Сколько можно хранить амоксициллин суспензию в готовом виде в холодильнике

Обновлено: 19.05.2024

Проведен тест сравнительной кинетики растворения различных препаратов амоксициллина как способа оценить сопоставимость их фармакокинетического профиля.

The comparative kinetics test on different amoxicillin preparations solution as the way of evaluating the comparability of their pharmaco-kinetic profile, was done.

В современных условиях прогрессивного развития антибиотикорезистентности выбор эффективных препаратов и схем антибактериальной терапии затруднен. В связи с этим чрезвычайно важно определение неких предикторов эффективности противомикробного действия, которые позволили бы увеличить шансы на адекватный ответ при назначении антимикробного препарата. Основной целью исследований последних лет было выявление взаимосвязи величины минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотиков в отношении возбудителя инфекции и фармакокинетическими и фармакодинамическими параметрами препарата. На сегодняшний день очевидно, что существуют определенные фармакокинетические параметры, оценка которых позволяет достоверно предсказывать бактериологическую эффективность (эрадикацию возбудителя более чем в 80% случаев). Так, для бета-лактамов и макролидов (кроме азитромицина) известно, что концентрация антибиотика в очаге инфекции должна превышать его МПК в отношении возбудителя в течение более 40% времени от интервала между введениями препарата (T > МПК). Для азитромицина и фторхинолонов доказано, что отношение площади под фармакокинетической кривой (area under the curve — AUC) к величине МПК должно быть больше 25 (AUC/МПК), а при тяжелых инфекциях это значение должно превышать 125. Несколько меньшую прогностическую ценность представляет отношение максимальной концентрации в сыворотке крови к МПК [1].

Достоверность прогностической значимости предлагаемых параметров подтверждена в многочисленных экспериментах in vivo и при клинических наблюдениях [2].

Данный подход применим ко всем антибиотикам, в том числе и новым, поскольку на его основе можно на ранних этапах доклинического и клинического изучения оптимизировать режим лечения, снизить опасность развития нежелательных лекарственных реакций, предупредить формирование резистентности. Таким образом, выбор антибиотика, максимизация режимов и схем его применения в клинике включает ряд этапов: оценку спектра действия и антимикробной активности; определение основных параметров фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД), выбор наиболее эффективного антибиотика из ряда оцениваемых; рекомендация оптимальных режимов лечения.

Одним из наиболее широко используемых антибактериальных препаратов остается амоксициллин, который обладает существенными фармакокинетическими преимуществами по сравнению с рядом других пенициллинов. Так, биодоступность амоксициллина достигает 70–80% (до 95% — в форме Cолютаб), тогда как для феноксиметилпенициллина этот важнейший фармакокинетический показатель составляет 50%, а для ампициллина — всего 40%. Степень связывания с белками плазмы для амоксициллина, наоборот, минимальная и составляет 17% (феноксиметилпенициллин — 80%, ампициллин — 22%). Высокая биодоступность и низкая степень связывания с белками плазмы обеспечивают высокую концентрацию амоксициллина в тканях при пероральном приеме, что позволяет достичь эрадикации возбудителя и в то же время избежать развития нежелательных явлений. Важным преимуществом амоксициллина является независимость всасывания из желудочно-кишечного тракта от приема пищи, в отличие от феноксиметилпенициллина и ампициллина, биодоступность которых существенно снижается при одновременном приеме с пищей. В педиатрической практике представляется важным наличие растворимой пероральной формы. Благоприятные органолептические свойства растворимой формы амоксициллина позволяют улучшить комплаентность пациентов и переносимость антибактериальной терапии [3].

На фармацевтическом рынке амоксициллин представлен как препаратом в оригинальной лекарственной форме Флемоксин Солютаб, так и генерическими препаратами. Учитывая приведенные выше данные о влиянии фармакокинетики на конечный антибактериальный эффект препарата, чрезвычайно интересным представляется сравнение фармакокинетических параметров препарата в оригинальной лекарственной форме и генерических аналогов.

Важно понимать, что оценка фармакокинетических свойств изучаемых антибиотиков может быть произведена как в клинических исследованиях, так и в целом ряде ситуаций, при проведении теста растворения и сопоставимости кинетики растворения. В соответствии с современными рекомендациями регуляторных органов, кинетика растворения изучается при различных условиях рН (обычно при рН 1,2; 4,5; 6,8). Чтобы получить полноценный профиль кинетики растворения, интервалы между отбором проб должны быть достаточно частыми (не реже чем каждые 15 минут), а в период максимального изменения кинетики растворения отборы проб рекомендуется производить еще чаще.

Если действующее вещество является хорошо растворимым, лекарственная форма быстро растворяется при физиологических значениях рН, а вспомогательные вещества не влияют на биодоступность, то предполагается, что нет оснований исследовать биодоступность in vivo.

Для количественной сопоставимости кинетики растворения используется оценка величины фактора подобия, значение которого от 50 до 100 подтверждает сопоставимость кинетики растворения [4].

Целью нашей работы явилось проведение теста сравнительной кинетики растворения различных препаратов амоксициллина как способа оценить сопоставимость фармакокинетического профиля указанных препаратов.

Нами было проведено исследование сравнительной кинетики растворения препарата Флемоксин Солютаб — диспергируемых таблеток, 500 мг, с тремя генерическими препаратами амоксициллина в форме обычных таблеток в такой же дозировке. Кроме того, было выполнено количественное определение содержания амоксициллина в указанных выше препаратах.

Результаты исследования

На основании полученных результатов были построены графики кинетики растворения препарата Флемоксин Солютаб и других генерических препаратов амоксициллина (рис. 1–3).

В результате проведенных расчетов были получены результаты, представленные в табл. 1.

Кроме того, нами было проведено количественное определение амоксициллина в исследуемых препаратах (табл. 2).

Как следует из представленных данных, у препаратов сравнения № 1 и № 2 количество активного компонента (амоксициллина) не соответствует требованиям НД 42–14184–06.

Широкое использование генериков в медицинской практике в нашей стране — это благо, позволяющее при меньших материальных затратах оказать лекарственную помощь большему количеству пациентов, так как воспроизведенные лекарственные препараты всегда дешевле (иногда в десятки раз) по сравнению с оригинальным. Использование воспроизведенных ЛС в определенных ситуациях действительно помогает экономить бюджетные деньги и охватить современной фармакотерапией большее количество больных. Однако в этой ситуации необходимо абсолютно точно знать, что генерический и оригинальный препарат терапевтически эквивалентны — то есть они должны быть эквивалентны фармацевтически, и можно ожидать, что они будут иметь одинаковый клинический эффект и одинаковый профиль безопасности при применении пациентами.

Как уже отмечалось ранее, даже незначительное изменение свойств генерического препарата может привести к изменению специфической антибактериальной активности, уменьшению концентрации в тканях и ослаблению терапевтического эффекта. Доказательства этому были приведены в целом ряде работ [6–8].

В нашей работе с использованием известного стандартизированного теста мы проанализировали сопоставимость параметров растворения (а следовательно, и фармакокинетических параметров) различных препаратов амоксициллина, присутствующих на российском фармацевтическом рынке. Нами было установлено, что препарат Флемоксин Солютаб в форме диспергируемых таблеток обладает более стабильной кинетикой растворения с меньшей зависимостью от кислотности среды по сравнению с другими изученными генериками амоксициллина.

Кроме того, было доказано, что большинство изученных генериков обладает меньшим содержанием активного вещества в таблетке, чем в диспергируемой таблетке Флемоксин Солютаб. Очевидно, что даже незначительное снижение дозы активного вещества, попадающей в системный кровоток, неминуемо скажется на клинической эффективности применяемого препарата. При этом важно понимать, что снижение дозы антибиотика, попадающей в системный кровоток, способствует также селекции устойчивости среди микроорганизмов [1]. В то же время один из препаратов сравнения (таблетки препарата сравнения № 1) показал содержание активного компонента больше верхней границы, предъявляемой требованиям НД 42–14184–06, что может способствовать увеличению риска передозирования.

Таким образом, в результате проведенного нами исследования можно сделать вывод о том, что ни один из исследуемых препаратов амоксициллина не может быть признан в полной мере эквивалентым препарату Флемоксин Солютаб, а следовательно, можно предположить, что применение изученных препаратов может сопровождаться либо меньшей клинической эффективностью, либо более высоким риском развития нежелательных явлений по сравнению с препаратом Флемоксин Солютаб.

Литература

Сидоренко C. B. Проблемы этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей // Consilium medicum. 2002; т. 4, № 1, 4–10.
Craig W. A. Antimicrobial resistance issues of the future // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1996: 25, 213–217.
Chan D. S., Demers D. M., Bass J. W. Antimicrobial liquid formulations: a blind taste comparison of three brands of penicillin VK and three brands of amoxicillin // Ann Pharmacother. 1996; 30 (2): 130–132.
Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. I. М.: Гриф и К., 2013.
Nightingale C. H. A survey of the quality of generic clarithromycin product from 13 countries // Clin. Drug Invest. 2000. V. 19. P. 293–305.
Самсыгина Г. А. Эффективность различных препаратов флуконазола при лечении кожно-слизистого кандидоза у детей первых недель жизни // Детский доктор. 2001, № 3, с. 40–41.
Никулин А. А., Цюман Ю. П., Мартинович А. А., Эйдельштейн М. В., Козлов Р. С. К вопросу о взаимозаменяемости внутривенных форм оригинальных и генерических препаратов: нужны ли сравнительные исследования? // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2010; 12 (1): 31–40.
Мартинович А. А., Эйдельштейн М. В., Цюман Ю. П., Козлов Р. С. Азитромицин: сравнение качества инъекционных лекарственных форм оригинального препарата и его воспроизведенных препаратов // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2011. Т. 14, № 4. С. 252–258.

С. К. Зырянов*, доктор медицинских наук, профессор
Ю. Б. Белоусов*, доктор медицинских наук, профессор
А. В. Камаев**, 1
А. А. Лелишенцев**

* ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва
** Национальное агентство клинической фармакологии и фармации, Москва

Лечение обязательно продолжают 48–72 ч после исчезновения клинических признаков заболевания, при стрептококковой инфекции — 10 дней.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции органов кроветворения, печени и почек.

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к препарату микрофлоры. В случае развития суперинфекции требуется отмена амоксициллина и соответствующее изменение антибиотикотерапии. При лечении больных с бактериемией возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

При лечении легкой диареи на фоне курсовой терапии следует избегать противодиарейных препаратов, снижающих перистальтику кишечника; можно использовать каолин- или аттапульгитсодержащие противодиарейные средства. При тяжелой диарее необходимо обратиться к врачу.

При одновременном применении эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и амоксициллина следует, по возможности, использовать дополнительные методы контрацепции.

Применение Амоксициллин при беременности и кормлении

При беременности возможно, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).

Категория действия на плод по FDA — B.

С осторожностью в период грудного вскармливания (пенициллины проникают в грудное молоко).

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (следствие рвоты и диареи); при длительном применении в высоких дозах — нейротоксические реакции и тромбоцитопения (эти явления носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, солевых слабительных, коррекция водно-электролитного баланса; гемодиализ.

Снижает эффект эстрогенсодержащих пероральных контрацептивных препаратов, уменьшает клиренс и повышает токсичность метотрексата. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин), метронидазол — синергическое действие; бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) — антагонистическое действие. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, индометацин, оксифенбутазон, фенилбутазон, сульфинпиразон, диуретики, аллопуринол, пробенецид и другие ЛС, подавляющие канальцевую секрецию, замедляют выведение и повышают концентрацию амоксициллина в крови. Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи. Антациды снижают всасывание.

Аллергические реакции: гиперемия кожи, ринит, конъюнктивит, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок, макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, реакции, сходные с сывороточной болезнью.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изменение вкуса, диарея, боль в области ануса, стоматит, глоссит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: возбуждение, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, изменение поведения, головная боль, головокружение, судорожные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, транзиторная анемия, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Прочие: затрудненное дыхание, боль в суставах, интерстициальный нефрит, умеренное повышение уровня трансаминаз в крови; осложнения, обусловленные химиотерапевтическим действием, — дисбактериоз, суперинфекция (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или сниженной резистентностью организма), кандидоз полости рта или влагалища, псевдомембранозный или геморрагический колит.

Поливалентная гиперчувствительность к ксенобиотикам, аллергический диатез, бронхиальная астма, поллиноз, лимфолейкоз, заболевания ЖКТ в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков), почечная недостаточность.

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим пенициллинам), инфекционный мононуклеоз.

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: инфекции дыхательных путей и лор-органов (бронхит, пневмония, ангина, острый средний отит, фарингит, синусит), мочеполовой системы (уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, эндометрит, цервицит), кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), абдоминальные инфекции и инфекции ЖКТ (перитонит, холецистит, холангит, брюшной тиф, дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство); лептоспироз, листериоз, менингит, сепсис, болезнь Лайма (боррелиоз), гонорея; эрадикация Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии); профилактика эндокардита и хирургической инфекции.

Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра. Ингибирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки) в период деления и роста, вызывает лизис микроорганизмов.

Имеет широкий спектр противомикробного действия. Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus spp. (кроме штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Salmonella, Shigella, Klebsiella, а также Helicobacter pylori.

Не действует на индолположительные штаммы протея (P.vulgaris, P.rettgeri); Serratia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Pseudomonas spp. К его действию устойчивы риккетсии, микоплазмы, вирусы.

При приеме внутрь в виде суспензии в дозах 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл быстро и хорошо (75–90%) всасывается, создавая Cmax (1,5–3,0 мкг/мл и 3,5–5,0 мкг/мл соответственно) через 1–2 ч. При приеме внутрь в виде капсул в дозах 250 и 500 мг Cmax (3,5–5,0 мкг/мл и 5,5–7,5 мкг/мл соответственно) также достигаются через 1–2 ч. Стабилен в кислой среде, прием пищи не влияет на абсорбцию.

При парентеральном введении быстро всасывается и распределяется в тканях и жидкостях организма; Cmax в крови обнаруживается через 1 ч после в/м введения и сохраняется на терапевтическом уровне после парентерального введения в течение 6–8 ч.

Связывание с белками плазмы крови около 20%. Легко проходит гистогематические барьеры, кроме неизмененного ГЭБ, и быстро проникает в большинство тканей и жидкостей организма; накапливается в терапевтических концентрациях в перитонеальной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, плевральном выпоте, ткани легких, слизистой оболочке кишечника, женских половых органах, жидкости среднего уха, желчном пузыре и желчи (при нормальной функции печени), тканях плода (проходит через плацентарный барьер). T1/2 составляет 1–1,5 ч. При нарушении функции почек T1/2 удлиняется до 4–12,6 ч, в зависимости от клиренса креатинина. Частично метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. 50–70% выводится почками в неизмененном виде путем канальцевой секреции (80%) и клубочковой фильтрации (20%), 10–20% — печенью. В следовых количествах определяется в сыворотке крови спустя 8 ч после приема внутрь. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком.

Полусинтетический антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия. Кислотостабилен. Разрушается пенициллиназой.

Амоксициллин. Молекулярная масса 365,41.

Амоксициллина натриевая соль. Молекулярная масса 387,89.

Амоксициллина тригидрат. Растворимость (мг/мл): в воде 4,0; в метаноле 7,5; в абсолютном спирте 3,4; нерастворим в гексане, бензоле, этилацетате, ацетонитриле. Молекулярная масса 419,45.

[2S-[2альфа,5альфа,6бета(S*)]]-6-[[Амино-(4-гидроксифенил)ацетил]амино]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновая кислота (и в виде тригидрата или натриевой соли)

Антибиотик широкого спектра действия для лечения инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, коли-энтерита, гонореи.

Описание

Амоксициллин 500 – один из самых популярных и действенных антибактериальных бактерицидных препаратов. С его помощью на протяжении 46 лет успешно лечат множество бактериальных инфекций. Активное действующее вещество необратимо разрушает клеточную структуру вредоносных бактерий. В результате рост патогенной микрофлоры замедляется, что приводит к стремительной гибели болезнетворных микроорганизмов.

Этот антибиотик был разработан в 1972 году специалистами британской компании Beecham. В наши дни он по-прежнему актуален. По данным ВОЗ, амоксициллин входит в перечень препаратов, которые должны использоваться в системе охраны здоровья.

Форма выпуска и состав

Аптеки предлагают амоксициллин в таблетках и капсулах по 250 и 500 мг. Продолговатые таблетки покрыты защитной оболочкой желтовато-белого цвета. Каждая таблетка имеет удобную дозировочную насечку с каждой стороны.

Основное действующее вещество – тригидрат амоксициллина. К вспомогательным компонентам относятся стеарат магния, поливидон, крахмала натрия гликолат и микрокристаллическая целлюлоза. Пленочная облатка состоит из диоксида титана, талька и гипромеллозы.

Показания к применению

Антибиотик широкого спектра действия помогает избавиться от различных инфекций, которые соответственно поражают различные органы и системы. Как правило, врачи рекомендуют этот препарат для лечения инфекционных заболеваний, вызванных развитием стрептококков. Среди самых распространенных болезней такого происхождения:

инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (отит, гайморит, ангина, фронтит);
бактериальные заболевания нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония, острый бронхит и хронический бронхит, перешедший в острую стадию);
болезни почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
кишечные инфекции (энтерит, колит);
инфекционные поражения кожи и мягких тканей (флегмона, абсцесс, рожа);

В сочетании с метронидазолом таблетки Амоксициллина эффективны при терапии хронического гастрита, а также язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

В соответствии с научными данными, вероятность успешного лечения этим антибиотиком инфекций дыхательных путей составляет 90%.

В инструкции по применению Амоксициллина также указаны условия профилактического использования препарата. Его выписывают пациентам, у которых выявлен высокий риск возникновения эндокардита. Антибиотик иногда входит в медикаментозный арсенал стоматологов (бактерицидное средство актуально при протезировании и удалении зубов).

Способ применения и дозы

Оптимальную терапевтическую дозу назначает лечащий врач. Самолечение очень опасно, поскольку каждая инфекция предполагает особый режим приема препарата. Предельное суточное количество лекарственного средства – 3 г.

В инструкции по применению амоксициллина сказано, что взрослым пациентам, а также детям старше 10 лет и весом более 40 кг можно принимать не больше 250-500 мг однократно. Как правило, антибиотик принимают три раза в день с восьмичасовым интервалом. Для успешного лечения требуется соблюдать установленный терапевтический режим, не удлиняя и не сокращая интервал. Это позволит сохранить оптимальную концентрацию антимикробного средства в организме.

Маленьким пациентам 5 -10 лет можно назначать не больше 250 мг препарата трижды в день, рекомендуемая доза для малышей 2 – 5 лет – 125 мг. Для грудных детей устанавливают суточную дозировку в соответствии с массой тела: из расчета 20 мг на килограмм. Это количество препарата нужно разделить на три порции.

Стандартный курс антибактериальной терапии обычно не превышает 5 - 14 дней. При сложном течении заболевания иногда увеличивают дозу до 1000 мг.

Принимая таблетки, можно не изменять привычный режим питания. Врачи разрешают пить антибиотик как до еды, так и после завтрака, обеда или ужина. Рекомендуется запивать препарат щелочной минеральной водой или молоком, при этом жидкости должно быть достаточное количество. Таблетку лучше проглотить целиком, но в некоторых случаях ее можно разрезать на части или раскрошить.

Основные преимущества амоксициллина

В отличие от аналогичных препаратов, например, от ампициллина и бензопенициллина, таблетки Амоксициллина быстрее всасывается в кровь. В результате требуемая концентрация активного компонента достигается за небольшой период времени. Пациентам нет необходимости часто принимать лекарство, что, к тому же, позволяет экономить деньги.

Еще одно полезное свойство, выявленное в результате применения Амоксициллина, - устойчивость к воздействию желудочного сока. Благодаря этому антибиотик хорошо подходит для перорального использования.

Амоксициллин 500: инструкция по применению препарата для лечения и профилактики

Самостоятельно определять дозировку для лечения антибиотиком категорически запрещается. Чтобы исключить возможные побочные эффекты, а также обеспечить эффективность лечения, перед приемом нужно внимательно изучить инструкцию по применению таблеток Амоксициллин 500. Как правило, в инструкции к Амоксициллину 500 четко указана рекомендованная продолжительность курсового приема. Если при соблюдении всех условий облегчения не наступает, необходимо обратиться к лечащему врачу для коррекции антибактериальной терапии.

Превышать установленный производителем период лечения, согласно инструкции к Амоксициллину 500, не рекомендуется. Это чревато развитием резистентности к антибиотику и снижением его эффективности. Повторный курс лечения Амоксициллином 500 по инструкции возможен только через несколько месяцев. Для исключения вероятности резистентности следует комбинировать (чередовать) препарат с другими вариантами антибиотиков.

Когда не следует принимать препарат?

В инструкции по применению Амоксициллина указано, что это сравнительно безопасный антибиотик с небольшим количеством противопоказаний. Тем не менее, от него стоит полностью отказаться при индивидуальной непереносимости основного действующего вещества. Повышенная чувствительность к компонентам препарата часто проявляется как аллергическая реакция. Аллергия может быть относительно безопасной, как крапивница, но может и вызвать отек Квинке и анафилактический шок.

Согласно инструкции по применению Амоксициллина, к другим противопоказаниям относятся сложные дисфункции печени и почек, фенилкетонурия, острый лимфобластный лейкоз.

Иногда на фоне приема препарата возникает боль в животе, начинают беспокоить частые позывы к дефекации, появляется водянистый стул с кровью и повышается температура. Эти симптомы могут свидетельствовать о псевдомембранозном колите. В таком случае необходимо как можно скорее прекратить лечение указанным антибиотиком.

Амоксициллин в форме таблеток не назначают детям до трех лет (лучше использовать суспензию). Также препарат не рекомендуется кормящим матерям. Дело в том, что препарат легко проникает в грудное молоко и может спровоцировать аллергию и нарушение микрофлоры кишечника.

Терапия при беременности и лактации

Инструкция по применению амоксициллина 500 не запрещает лечение этим препаратом во время вынашивания плода, однако следует соблюдать предельную осторожность. Антибиотик разрешено использовать во время беременности, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Врач может назначить этот антибактериальный препарат, если у будущей матери начинается острый гайморит, тонзиллит, отит, бронхит или пневмония. Также среди показаний – цистит и пиелонефрит.

Крайне не рекомендуется принимать амоксициллин при грудном вскармливании.

Амоксициллин: инструкция по применению взрослым

Несмотря на минимальное количество противопоказаний, в инструкции по применению Амоксициллина взрослыми указано, что данный антибиотик следует использовать осторожно. Конкретную схему приема и дозировку нужно непременно согласовать с лечащим врачом. Отходить от инструкции по применению Амоксициллина взрослым не рекомендуется, чтобы избежать риска развития возможных осложнений и побочных эффектов.

Проявления передозировки

Превышение максимального суточного количества препарата обыкновенно происходит при самолечении. Также передозировка может возникнуть у пациентов с инфекционными заболеваниями печени и почек. Это возможно, если такие больные проходят традиционный курс лечения, предназначенный для людей без нефрологических и гепатологических патологий.

При передозировке пациент чувствует боль в животе, а также испытывает тошноту и позывы к рвоте, часто появляется диарея. У больного могут начаться судороги. В моче обнаруживаются солевые кристаллы.

Если произошла передозировка, необходимо отказаться от применения Амоксициллина и обратиться к специалистам скорой помощи. В стационаре может быть проведена детоксикационная терапия. Пациенту делают промывание желудка, дают выпить активированный уголь и слабительные препараты. В сложных случаях проводят гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарствами

В инструкции к Амоксициллину указано, что его часто используют в составе комплексной терапии. В сочетании с другими медикаментами он может влиять на состояние тех или иных органов и систем организма.

Одновременный прием амоксициллина и оральных антикоагулянтов, аналогичных варфарину, увеличивает вероятность кровотечения. При сочетании антибиотика с дигоксином нередко происходит передозировка обоими лекарственными средствами.

Согласно инструкции к Амоксициллину, его комбинация с другими антибиотиками (препаратами тетрациклинового ряда, эритромицином, сульфаниламидными противомикробными средствами) уменьшает их эффективность. Синхронное лечение тригидратом амоксициллина и метотрексатом повышает токсичность последнего. Такая терапия серьезно ухудшает здоровье почек.

Популярный бактерицидный препарат угнетает действие оральных контрацептивов, что может привести к незапланированной беременности.

Нужно помнить, что амоксициллин по инструкции несовместим с алкогольными напитками. Взаимодействие антимикробного средства с алкоголем может вызвать острую аллергическую реакцию, при которой не исключен летальный исход. Токсичная комбинация этилового спирта и антибиотика оказывает разрушительное влияние на печень и желчевыводящие пути. Употреблять спиртные напитки можно не раньше, чем через 10 дней после прекращения приема препарата.

Отдельные рекомендации к лечению

Амоксициллин с клавулановой кислотой, как и другие антибиотики, совершенно бесполезно использовать для лечения инфекций, вызванных вирусами, а не бактериями. К таким инфекциям относится и грипп. Если заболевание требует длительной терапии, имеет смысл комбинировать амоксициллин с противогрибковыми препаратами.

Особенное внимание нужно уделять бактерицидному лечению инфекций у пациентов, которые когда-либо перенесли бронхиальную астму, сенную лихорадку, аллергический диатез. Если врач назначил высокодозную терапию, необходимо постоянно следить за состоянием печени и почек.

Если амоксициллин используется как компонент медикаментозного курса для устранения легкой диареи, разумно отказаться от препаратов, которые ослабляют перистальтику кишечника. Лучше применять средства, содержащие каолин или аттапульгит.

Лечение антибиотиком нельзя прекращать и через 2 – 3 дня после исчезновения симптомов инфекционного поражения.

Условия хранения и срок годности

Препарат должен находиться в сухом и темном месте при температуре не выше +25°С. Воздействие прямого солнечного света может разрушить основной бактерицидный компонент.

Срок годности амоксициллина – 3 года со времени производства. Не нужно покупать просроченное лекарство. Антибиотик следует приобретать только по рецепту врача.

Для получения исчерпывающей информации о препарате читайте подробную инструкцию к амоксициллину 500, которая прилагается к упаковке этого лекарственного средства. Наш материал является доступным описанием основных свойств популярного медикамента и не заменяет полную фармацевтическую характеристику.

Условия отпуска из аптек

Смотрите также:

Амоксициллин Диспертаб 1000 мг

Амиодарон таблетки 200 мг

Верапамил таблетки 80 мг

Инструкция по применению Амоксициллин таблетки 500 мг

Международное непатентованное или группировочное наименование: амоксициллин

Лекарственная форма: таблетки

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: амоксициллина тригидрат 287,0 мг/574,0 мг (в пересчете на амоксициллин) 250,0 мг/500,0 мг

Вспомогательные вещества: тальк 3,7 мг/7,0 мг, магния стеарат 3,7 мг/7,0 мг, кроскармеллоза натрия 3,7 мг/7,0 мг, крахмал картофельный - до получения таблетки массой 370,0 мг/700,0 мг

Описание

Капсуловидные таблетки белого или почти белого цвета с риской.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик - пенициллин полусинтетический

Код АТХ: J01CA04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Амоксициллин представляет собой аминобензиловый пенициллин, полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий бактерицидным действием в результате ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки. Пороговые значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для различных чувствительных микроорганизмов варьируют. Распространенность резистентных штаммов варьирует географически и в разное время, поэтому желательно ориентироваться на местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Фармакокинетика

Абсорбция быстрая, высокая (93 %), прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, не разрушается в кислой среде желудка. При приеме внутрь в дозе 250 мг и 500 мг, максимальная концентрация в плазме крови - 5 мкг/мл и 10 мкг/мл, соответственно. Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь - 1-2 часа.

Распределение

Имеет большой объем распределения - высокие концентрации обнаруживаются в плазме крови, бронхиальном секрете (в гнойном бронхиальном секрете распределение слабое), печени, лимфатических узлах, матке, яичниках, околоносовых пазухах, плевральной и перитонеальной жидкости, слюне и слезной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, ткани легкого, слизистой оболочке кишечника, жидкости среднего уха и околоносовых пазух, костях, жировой ткани, желчном пузыре (концентрация в желчи превышает концентрацию в плазме крови в 10 раз - при нормальной проходимости желчных протоков), тканях плода. При увеличении дозы в 2 раза концентрация также увеличивается в 2 раза. В амниотической жидкости и сосудах пуповины концентрация амоксициллина составляет около 50 % от концентрации в плазме крови беременной женщины. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек (менингит) концентрация в спинномозговой жидкости увеличивается до 20 % от концентрации в плазме крови. Связь с белками плазмы крови - 15-25 %.

Частично (10-20 %) метаболизируется с образованием неактивных метаболитов.

Период полувыведения (Т_1/2) - 1-1,5 часа. Выводится на 50-70 % почками в неизмененном виде путем канальцевой экскреции (80 %) и клубочковой фильтрации (20 %), печенью - 10-20%. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком. При нарушении функции почек (клиренс креатинина [КК] ≤ 15 мл/мин) Т_1/2 удлиняется до 8,5 часов.

Амоксициллин удаляется при гемодиализе.

Особые группы пациентов

Т_1/2 амоксициллина у детей в возрасте от 3 месяцев до 2-х лет сходен с Т_1/2 у детей старшего возраста и у взрослых.

Так как у пациентов пожилого возраста возрастает вероятность снижения функции почек, подбор дозы проводится с осторожностью, также необходим контроль функции почек.

При приеме внутрь у здоровых мужчин и женщин пол пациентов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.

Почечная недостаточность

Общий сывороточный клиренс амоксициллина увеличивается пропорционально снижению функции почек. При нарушении функции почек (КК 30 мл/мин отсутствует необходимость в коррекции дозы. При КК

Ветеринарный амоксициллин (amoxicillin) - антибиотик, относящийся к группе полусинтетических пенициллинов. Имеет широкий спектр действия, подавляет функциональную активность бактериальных ферментов транспептидаз, обеспечивающих связывание пептидогликана - основного компонента клеточной стенки микроорганизмов. Представляя собой синтетическую модификацию пенициллина, препарат обладает бактерицидным действием. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (кроме штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Clostridium spp., Corynebacterium spp., Streptococcus spp., Actinomyces spp., Bacillus anthracis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes; и грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Actinobacillus spp., Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Bordetella bronchiseptica, Fusobacterium spp., Leptospira spp., Moraxella spp., Haemophilus spp., Pasteurella spp., Proteus mirabilis.

При парентеральном введении препарат хорошо проникает в большинство органов и тканей. Максимальная концентрация амоксициллина в организме отмечается через 2 часа, терапевтическая - сохраняется не менее 48 часов. Связь с белками плазмы составляет 17-20%.

Показания

Применяют крупному рогатому скоту (КРС), телятам, козам, овцам, свиньям, собакам, кошкам и с/х птице в лечебных и лечебно-профилактических целях при таких заболеваниях как колибактериоз, сальмонеллез, других бактериальных болезнях, спровоцированных возбудителями, чувствительными к амоксициллину:

крупному рогатому скоту (КРС) – при респираторных, гинекологических заболеваниях (метриты, маститы), хирургических болезнях, в т.ч. инфекциях мягких тканей (абсцессы, флегмоны, фурункулез);
свиньям – при колибактериозе, респираторных и послеродовых заболеваниях;
собакам, кошкам – при респираторных и урологических инфекционных болезнях, заболеваниях кожных покровов и мягких тканей (абсцессы, пиодерма, воспалительные процессы в параанальных железах, гингивиты), при отитах у собак;
с/х птице - при бактериальных легочных инфекциях.

При заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в т.ч. энтерит, гастроэнтерит, энтероколит), дыхательных путей (в т. ч. бронхит, пневмонии, бронхопневмонии, ринит), органов мочеполовой системы (в т.ч. метрит, мастит, цистит, эндометрит, уретрит, пиелонефрит), хирургических инфекциях (в т.ч. раны, абсцессы, воспаления суставов), заболеваниях кожных покровов и мягких тканей (в т.ч. пупочные инфекции), синдроме метрит-мастит-агалактии, атрофическом рините и прочих первичных и вторичных инфекциях ,имеющих бактериальное происхождение.
Имеется опыт применения при заболеваниях бактериальной этиологии у рыб.

Противопоказания

Повышенная чувствительность, нарушения функций печени и/или почек. Амоксициллин запрещен курам-несушкам, яйца которых используют в пищу менее чем за 14 дней до начала яйцекладки, и жвачным животным, имеющим развитое рубцовое пищеварение.

Лекарственные препараты

Дозы и способ применения

Аквамоксицил применяют телятам и свиньям перорально с водой для поения в суточной дозе 0,16-0,32 г препарата на 10 г массы животного (100-200 мг по ДВ) в течение 3-5 дней.
Птицам препарат дают перорально с водой для поения из расчета 16-32 мг на 1 кг массы птицы (10-20 мг по ДВ) в течение 3-5 суток.

Амоксимаг применяют животным внутримышечно или подкожно в дозе 1 мл на 10 кг массы животного (15 мг по ДВ на 1 кг массы) однократно. Возможно повторный ввод препарата через 48 часов. Максимальный объем суспензии для инъекции в одно место для КРС – 15 мл, свиней – 10 мл, овец, коз, телят – 5 мл, собак – 2,0 мл и кошек – 1,0 мл.

Амоксигард WS применяют перорально в течение 3-5 дней:

Амоксигард применяют животным 1 раз в день в дозе 1 мл на 20 кг массы животного в течение 3-5 дней:

собакам и кошкам внутримышечно или подкожно;
крупному рогатому скоту и свиньям – только внутримышечно.

Сроки ожидания продукции животноводства

Убой телят, свиней и птиц на мясо разрешается не ранее, чем через 15 суток после последнего применения Аквамоксицила. Мясо животных, убитых до истечения этого срока, разрешено для использования в качестве корма пушных зверей.

Амоксимаг. Убой животных на мясо разрешается через 28 суток после последнего ввода препарата. Мясо животных, убитых до истечения указанного срока, может использоваться в корм пушным зверям. Молоко дойных животных в пищевых целей применяется через 96 часов после последнего введения Амокисмага. Молоко, полученное ранее установленного срока, после кипячения используется в корм животным.

Убой на мясо птицы разрешается не ранее чем через 7 суток, свиней – через 3 суток после последнего введения Амоксигард WS. Мясо животных, убитых до истечения указанного срока, применяется в качестве корма пушным зверям.

Амоксигард. Молоко дойных коров разрешается использовать в пищу через 108 часов после последнего ввода препарата. Убой на мясо КРС разрешается через 42 суток, свиней – через 31 сутки после последнего приема Амоксигарда. Молоко и мясо, полученные ранее данных сроков, после термообработки используются в корм животных.

Условия хранения фармацевтической субстанции

В закрытой упаковке производителя, в защищенном от света месте.Условия хранения субстанции могут отличаться в зависимости от производителя фармацевтической субстанции.

Срок годности субстанции

ПОКАЗАТЕЛЬ			СПЕЦИФИКАЦИЯ
Внешний вид			Белый или почти белый кристаллический порошок
Растворимость			Мало растворим в воде, трудно растворим в этаноле, не растворим в маслах и жирных кислотах, растворим в разбавленных кислотах и щелочах
Подлинность	ИК-спектроскопия		ИК-спектр образца должен соответствовать ИК-спектру стандарта
	ТСХ		Основное пятно на хроматограмме образца должно совпадать по положению и цвету основному пятну на хроматограмме раствора сравнения
	Качественная реакция		Должно появляться темно-желтое окрашивание
Внешний вид раствора (в HCl/NH₄OH)			Должен показывать опалесценцию не больше, чем суспензия сравнения II
pH			3,5 – 5,5
Специфическое оптическое вращение			+290° ~ +315°
Вода			11,5 – 14,5%
Количественное определение (безводная субстанция)			95,0 – 102,0%
Родственные примеси			Любая одиночная примесь ≤1,0%
Остаточные растворители		N,N-диметиланилин	≤20 ppm
		Ацетон	≤0,5%
		Метанол	≤0,3%
Сульфатная зола			≤1,0%
Насыпная плотность			≥0,5 г/мл
Насыпная плотность после уплотнения			≥0,7 г/мл

Амоксициллин для производства лекарственных препаратов.

Читайте также: